2024年3月,國際學術(shù)期刊《Biomedicine & Pharmacotherapy》刊登了喜鵲醫(yī)藥核心研發(fā)團隊成員王玉強教授、張在軍博士、孫業(yè)偉博士、張高小博士與暨南大學藥學院、深圳市疾病預(yù)防控制中心深圳市現(xiàn)代毒理學重點實驗室等多家機構(gòu)成員合作研究的最新成果。該成果以《Tetramethylpyrazine Nitrone alleviates D-galactose-induced murine skeletal muscle aging and motor deficits by activating the AMPK signaling pathway》為題,詳細揭示了喜鵲醫(yī)藥自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥物硝酮嗪(TBN)在改善肌肉衰老、運動障礙及增強線粒體功能等方面的積極效果。
研究團隊采用D-半乳糖誘導的小鼠模型,深入研究了TBN對肌肉衰老和運動障礙的藥效及作用機理。研究結(jié)果顯示,TBN能夠逆轉(zhuǎn)包括p16、p21、鞘磷脂和端粒長度在內(nèi)的多種衰老標志物水平,并增加腓腸肌組織重量,展示出改善肌肉衰老的顯著藥效。此外,通過對小鼠進行步態(tài)分析、爬桿測試和拉力測試等行為學評估,研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)了TBN在改善小鼠運動障礙方面的顯著作用。同時,TBN對肌肉纖維化、炎癥反應(yīng)和線粒體功能的積極調(diào)節(jié)作用也在研究中得到了充分驗證。
TBN是中藥川芎活性成分川芎嗪經(jīng)化學結(jié)構(gòu)修飾后得到的全新化學藥物,由喜鵲醫(yī)藥創(chuàng)始人王玉強教授及其團隊自主設(shè)計開發(fā),具有多功能作用機理。TBN能夠穿透血腦屏障,有效抑制鈣離子超載、高效清除自由基、抑制炎癥,并能夠通過激活A(yù)MPK/PGC-1/Nrf2/HO-1信號通路顯著增強線粒體功能,促進ATP的產(chǎn)生。此外,TBN還能通過抑制mTOR激活自噬通路,有效清除受損細胞組分和毒性蛋白。
得益于新穎獨特的作用機理,喜鵲醫(yī)藥TBN在包括本研究在內(nèi)的多項與年齡及運動功能相關(guān)疾病的研究中展現(xiàn)出了很大的應(yīng)用潛力,并在治療缺血性腦卒中(AIS)、糖尿病腎病(DKD)和肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)等多項臨床研究中取得了關(guān)鍵性進展,推進至臨床II/III期階段。特別值得一提的是,喜鵲醫(yī)藥近期完成的TBN治療ALS的臨床II期的試驗結(jié)果顯示,TBN治療顯著延緩ALS患者握力下降(P=0.037),為患者運動功能帶來了實質(zhì)性的改善。
在人口老齡化趨勢日益加劇的背景下,老年疾病的治療與預(yù)防已成為社會關(guān)注的焦點,本項研究成果為解決肌肉衰老和運動障礙的治療難題提供了新的視角和治療策略,有望為相關(guān)患者帶來福音。喜鵲醫(yī)藥將繼續(xù)對TBN進行深入研究,挖掘其在改善衰老和運動障礙方面的潛力,為健康報喜。
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